從天然產(chǎn)物中提取、分離活性成分并進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾是當(dāng)前藥物研發(fā)的熱點(diǎn)之一,。然而天然藥物因其具有成分復(fù)雜,、結(jié)構(gòu)相近,、含量較低等特點(diǎn)在研究開(kāi)發(fā)過(guò)程中遇到了較大的困難，因此在藥物研究開(kāi)發(fā)中有必要建立快速分離,、分析天然活性成分的方法,。

目前天然產(chǎn)物研究比較成熟的分析、分離方法有分光光度法,、層析法,、氣相色譜法、液相色譜法,、高速逆流色譜等,。但是這些方法對(duì)于對(duì)映體及類(lèi)似物的分離、分析往往達(dá)不到理想的效果,。而借助離子對(duì)技術(shù)可有效解決上述問(wèn)題,。本文就離子對(duì)色譜 技術(shù)、手性離子對(duì)技術(shù)在藥物檢測(cè),、分離中的應(yīng)用現(xiàn)狀進(jìn)行了綜述,。

1、離子對(duì)色譜原理

離子對(duì)色譜法是將一種(或多種)與溶質(zhì)分子電荷相反的離子(稱(chēng)為對(duì)離子)加到流動(dòng)相或固定相中,，使其與溶質(zhì)離子結(jié)合形成疏水型離子對(duì)化合物,，從而控制溶質(zhì)離子的保留行為。目前主要有正 相和反相離子對(duì)色譜法兩種類(lèi)型,。在正相離子對(duì)色譜中,，含有離子對(duì)試劑的水溶液被涂漬到硅膠表面和孔隙中，流動(dòng)相是與水不相溶的有機(jī)溶劑,。反相離子對(duì)色譜固定相絕大部分是化學(xué)鍵合的非極性表面固定相(如C18和C8),，操作簡(jiǎn)便，分離柱效高,，適合難以分離的酸堿,、非離子混合物、核酸,、核苷,、生物堿以及藥物等的分離。

2,、反相陽(yáng)離子對(duì)試劑在藥物成分測(cè)定,、分離中的應(yīng)用

反相離子對(duì)色譜的固定相為疏水型的中性填料，可用苯乙烯二乙烯苯樹(shù)脂或十八烷基硅膠(0DS 或C18),，用于陽(yáng)離子分離的對(duì)離子是烷基磺酸類(lèi),，如十二烷基磺酸鈉,、己烷磺酸鈉，庚烷磺酸鈉等,。 對(duì)離子的非極性端親脂極性端親水,，其CH2鍵越長(zhǎng)則離子對(duì)化合物在固定相的保留越強(qiáng)，在極性流動(dòng)相中,，往往加入一些有機(jī)溶劑,，以加快淋洗速度。 另外高氯酸,、三氟乙酸也可與多種堿性樣品形成很強(qiáng)的離子對(duì),。近年來(lái)應(yīng)用反相離子對(duì)色譜技術(shù)進(jìn)行藥物活性成分含量測(cè)定、分離的文獻(xiàn)報(bào)道比比皆是,，見(jiàn)表l,、表2。

3,、陰離子對(duì)試劑的應(yīng)用 

反相離子對(duì)色譜用于陰離子,、酸性物質(zhì)的分離 時(shí)常添加3～10 mm01·L-1陰離子對(duì)試劑使之形成中 性的離子對(duì)化合物，以增大在非極性固定相中溶解 度,，從而使分離效果改善,。常用的陰離子對(duì)試劑有 四丁基溴化銨、四丁基銨磷酸鹽,、氫氧化四丁基銨,、 氫氧化十六烷基三甲烷等。應(yīng)用陰離,。

性離子對(duì)拆分藥物中的對(duì)映體,，構(gòu)型不同的手性藥物分子其生理功能存在很大的差異。目前臨床上常用的1850多種藥物中有1045多種是手性藥物,，如紫杉醇,、青蒿素、沙丁胺醇和萘普生等,。手性離子對(duì)技術(shù)在對(duì)映體的拆分中起著很大的作用,。

反相離子對(duì)色譜、手性離子對(duì)技術(shù)作為一種較 新的檢測(cè),、分離手段在近年來(lái)得到了較廣泛的應(yīng) 用,，特別是在藥物的分離檢測(cè)、對(duì)映體的拆分中發(fā) 揮了重要的作用,。隨著m,，LC的普及，新型手性柱,、 手性離子對(duì)試劑廣泛應(yīng)用,，相信在不久的將來(lái),，手 性對(duì)映體、微量藥物活性成分及類(lèi)似物的分離將變得不再困難,。

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