從天然產(chǎn)物中提取、分離活性成分并進行結構修飾是當前藥物研發(fā)的熱點之一,。然而天然藥物因其具有成分復雜,、結構相近、含量較低等特點在研究開發(fā)過程中遇到了較大的困難,，因此在藥物研究開發(fā)中有必要建立快速分離,、分析天然活性成分的方法。

目前天然產(chǎn)物研究比較成熟的分析,、分離方法有分光光度法,、層析法、氣相色譜法,、液相色譜法,、高速逆流色譜等。但是這些方法對于對映體及類似物的分離,、分析往往達不到理想的效果,。而借助離子對技術可有效解決上述問題。本文就離子對色譜 技術,、手性離子對技術在藥物檢測,、分離中的應用現(xiàn)狀進行了綜述。

1,、離子對色譜原理

離子對色譜法是將一種(或多種)與溶質分子電荷相反的離子(稱為對離子)加到流動相或固定相中,，使其與溶質離子結合形成疏水型離子對化合物，從而控制溶質離子的保留行為,。目前主要有正 相和反相離子對色譜法兩種類型,。在正相離子對色譜中，含有離子對試劑的水溶液被涂漬到硅膠表面和孔隙中,，流動相是與水不相溶的有機溶劑,。反相離子對色譜固定相絕大部分是化學鍵合的非極性表面固定相(如C18和C8)，操作簡便,，分離柱效高,，適合難以分離的酸堿、非離子混合物,、核酸,、核苷、生物堿以及藥物等的分離,。

2,、反相陽離子對試劑在藥物成分測定,、分離中的應用

反相離子對色譜的固定相為疏水型的中性填料，可用苯乙烯二乙烯苯樹脂或十八烷基硅膠(0DS 或C18),，用于陽離子分離的對離子是烷基磺酸類,，如十二烷基磺酸鈉、己烷磺酸鈉,，庚烷磺酸鈉等,。 對離子的非極性端親脂極性端親水，其CH2鍵越長則離子對化合物在固定相的保留越強,，在極性流動相中,，往往加入一些有機溶劑，以加快淋洗速度,。 另外高氯酸,、三氟乙酸也可與多種堿性樣品形成很強的離子對。近年來應用反相離子對色譜技術進行藥物活性成分含量測定,、分離的文獻報道比比皆是,，見表l、表2,。

3,、陰離子對試劑的應用 

反相離子對色譜用于陰離子、酸性物質的分離 時常添加3～10 mm01·L-1陰離子對試劑使之形成中 性的離子對化合物,，以增大在非極性固定相中溶解 度,，從而使分離效果改善。常用的陰離子對試劑有 四丁基溴化銨,、四丁基銨磷酸鹽,、氫氧化四丁基銨、 氫氧化十六烷基三甲烷等,。應用陰離。

性離子對拆分藥物中的對映體,，構型不同的手性藥物分子其生理功能存在很大的差異,。目前臨床上常用的1850多種藥物中有1045多種是手性藥物，如紫杉醇,、青蒿素,、沙丁胺醇和萘普生等。手性離子對技術在對映體的拆分中起著很大的作用,。

反相離子對色譜,、手性離子對技術作為一種較 新的檢測、分離手段在近年來得到了較廣泛的應 用,，特別是在藥物的分離檢測,、對映體的拆分中發(fā) 揮了重要的作用,。隨著m，LC的普及,，新型手性柱,、 手性離子對試劑廣泛應用，相信在不久的將來,，手 性對映體,、微量藥物活性成分及類似物的分離將變得不再困難。

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